張宏權教授團隊揭示Kindlin-2在睪丸發育和雄性不育致病過程中的新作用

2021年 6月 11日,北京大學基礎醫學院張宏權教授研究組在Cell Death & Disease雜志上在線發表了題為“Kindlin-2 in Sertoli cells is essential for testis development and male fertility in mice”的研究論文,該研究發現睪丸支持細胞內Kindlin-2能夠調控Hippo通路效應分子YAP的細胞內定位,進而在支持細胞功能調控、睪丸發育和雄性不育致病過程中發揮關鍵作用。這是繼張宏權教授研究組2019年報道Kindlin-2調控Hippo通路影響腎纖維化過程(Song, et al., Cell Reports, 2019)之后的又一新發現。

在該研究中,研究者通過構建睪丸支持細胞特異性敲除Kindlin-2基因的小鼠模型,發現Kindlin-2缺失導致小鼠睪丸無法正常發育,血睪屏障結構破壞、支持細胞吞噬能力下降,成年小鼠表現出典型的唯支持細胞綜合癥病理特點,且完全不育。進一步研究發現,Kindlin-2參與調控支持細胞內Hippo/YAP通路Kindlin-2缺失導致YAP磷酸化水平上升,YAP分子無法入核而滯留在胞漿,進而影響細胞生長。在臨床唯支持細胞綜合癥患者的睪丸樣本中,研究人員同樣觀察到支持細胞內Kindlin-2表達下降與YAP滯留細胞質的現象。本研究闡明了Kindlin-2在維持支持細胞功能和睪丸發育中的生物學功能,揭示了新的唯支持細胞綜合癥致病機制,為臨床治療男性不育提供了新思路。

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張宏權教授研究組遲曉春,雒偉偉、宋佳桂,李冰為本文的共同第一作者,張宏權教授,戰軍副教授、賀慧穎副教授為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、北京市自然科學基金以及中國博士后基金等項目的支持。

原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41419-021-03885-4

(北京大學基礎醫學院)


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